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心腦血管疾病研究中動物的選擇(圖)
2017-10-24 17:29 來源:項(xiàng)目加盟網(wǎng) 瀏覽量:271

基爾頓

投資金額:3-5萬

企業(yè)名稱:基爾頓生物科技(上海)有限公司

心腦血管系統(tǒng)的疾病,在人類普通發(fā)生,給人類帶來嚴(yán)重的惡果。由此在病人體內(nèi)進(jìn)行各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究是十分有限的,而且對病變的廣度和深度也無法進(jìn)行活體定量檢測,因此人們廣泛利用相應(yīng)的動物模型進(jìn)行研究。

1、動脈粥樣硬化癥動物模型有關(guān)動脈粥樣硬化癥的研究,早期選用的實(shí)驗(yàn)動物是禽類(雞、鴿等)和兔。雞和鴿子能自發(fā)主動脈粥樣硬化,主要是形成脂紋期病變。在短周期喂膽固醇后,會有主動脈的可預(yù)測區(qū)域發(fā)生病變。因此,這類動物在研究與病變發(fā)生有關(guān)的早期代謝變化方面具有重要價(jià)值。兔在飼料誘發(fā)極度高血脂的情況下可發(fā)生粥樣硬化病灶,但病變的局部解剖學(xué)情況與人類不同。另外,兔作為食草動物,與人類的膽固醇代謝不完全一致。

目前,已有多種實(shí)驗(yàn)動物被應(yīng)用于動脈粥樣硬化癥的研究,包括大鼠、鴿、豬、小鼠、犬、火雞、非人靈長類。其中非人靈長類,特別是恒河猴,可發(fā)生廣泛的動脈粥樣硬化,廣泛的心、腦、腎和股等處動脈粥樣硬化癥,而且它還是心肌梗死常發(fā)的少數(shù)動物之一。在病變研究方面,該類動物是動脈粥樣硬化研究的良好模型動物。

小型豬可自發(fā)動脈粥樣硬化,在高脂飼料誘發(fā)下,可加速粥樣硬化的形成。其病變特點(diǎn)和分布情況和與人類相似,主要分布在主動脈、冠狀動脈和腦動脈,由增生的血管平滑肌細(xì)胞、少量泡沫細(xì)胞、膽固醇結(jié)晶、纖維帽和灶性鈣化組織構(gòu)成。由于小型豬在生理解剖和粥樣硬化病變的特點(diǎn)方面接近于人類,近年來常被用作動脈粥樣硬化研究的模型動物。當(dāng)然,該動物也存在飼養(yǎng)管理麻煩、成本高、實(shí)驗(yàn)次數(shù)不易過多、不便做遺傳分析等缺點(diǎn)。

2、高血壓研究動物模型對于高血壓的研究,雖然有時(shí)使用豬、猴、羊等,但常選用的動物是犬和大鼠。犬與人類的高血壓有許多相似之處:1)高血壓早期血壓波動大,以后逐漸升高,并維持在高水平;2)環(huán)境與緊張刺激引起血壓明顯升高;3)血壓高發(fā)展過程中出現(xiàn)高級神經(jīng)活動障礙;4)部分動物血中兒茶酚胺含量增加。特別是對神經(jīng)精神性高血壓研究,犬極為合適。大鼠的飼養(yǎng)繁殖、手術(shù)和血壓測定比其他動物方便,對藥物的反應(yīng)與人類相似,故也常被選用。兔因血壓不夠穩(wěn)定一般不用。

若是研究高血壓病理、生理和藥理、自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)是良好的模型。因它和人類的自發(fā)性高血壓有很多相似之處。表現(xiàn)在:1)遺傳因素占主要地位;2)在高血壓早期無明顯器質(zhì)性改變;3)病理相似,血壓升高隨年齡增加而加劇,到6個(gè)月時(shí),上升到最高水平;4)緊張刺激和大量食鹽等環(huán)境因素加重高血壓的發(fā)展;5)血壓上升早期或高血壓前期有高血流動力的特征,即血壓波動、心率加快、心排出量增加、左心室壓力變化速度加快、腎血流量減少等;6)發(fā)生繼發(fā)性心血管損害,出現(xiàn)心腦腎合并癥。降壓改善,可防止或減輕病變的進(jìn)展和并發(fā)癥的發(fā)生。除自發(fā)性高血壓大鼠外,現(xiàn)在世界上還培育出許多類型的高血壓大鼠模型,如遺傳性高血壓大鼠(GH)、易發(fā)生卒中的自發(fā)性高血壓大鼠(SHRSP)、自發(fā)性血栓形成大鼠(STR)、Dahl鹽敏感大鼠(DS)、米蘭種高血壓大鼠(MHS)、蒙斯特種高血壓大鼠、以色列高血壓大鼠(SBH)(DOCA鹽敏感高血壓)、里昂種高血壓大鼠(LH)。

實(shí)驗(yàn)性高血壓通常以刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)反射性而形成,或注射加壓物質(zhì)以及分次手術(shù)結(jié)扎腎動脈,誘發(fā)腎源性高血壓。不過,要根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康牡牟煌M(jìn)行選擇。

3、心肌缺血實(shí)驗(yàn)研究動物模型無論是對冠心病還是心肌梗塞的研究,犬、豬、貓、兔和大鼠都可以做冠狀動脈阻塞實(shí)驗(yàn)。

犬是心肌缺血實(shí)驗(yàn)良好的模型動物。犬的心臟解剖與人類相似,占體重的比例很大,管狀血管容易操作,心臟抗紊亂的能力較強(qiáng)。此外,犬較容易馴服,可供慢性觀察。

豬心臟的側(cè)支循環(huán)和傳到系統(tǒng)血液供應(yīng)類似于人,側(cè)支循環(huán)不如犬豐富,易于形成心肌梗死,室顫發(fā)生率高,如在左管狀動脈前降支起點(diǎn)1~2cm處,部分閉塞越有1/3的動物發(fā)生室顫,完全閉塞則有1/2的動物發(fā)生室顫。

家兔開胸進(jìn)行冠狀動脈結(jié)扎不需人工呼吸,可大量進(jìn)行。但由于將動脈伴行的靜脈一起結(jié)扎,難以以從冠狀靜脈取血做生化測定。測試心肌耐缺氧實(shí)驗(yàn)時(shí),大鼠優(yōu)于小鼠和兔。小鼠和家兔的離體心臟耐缺氧實(shí)驗(yàn)特異性雖然高,但不能同時(shí)測定心臟各種血流動力學(xué)變化,如心排出量、血壓、靜脈壓、心房壓等,難以分析耐缺氧與血流動力學(xué)改變的關(guān)系。而大鼠心肺灌流測定心肌耐缺氧,可以克服以上缺點(diǎn)。大鼠心肌梗死后存活率較低,結(jié)扎大鼠左管狀動脈死亡率為42%。貓耐受心肌梗死能力較強(qiáng)。


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